Plateforme Essais de Phase I en Oncologie

Structure de la Plateforme - Activités en Recherche Clinique et Fondamentale

Département d’Oncologie Médicale

La plateforme d’essais de Phase I en Onco-hématologie fait partie du Service d’Oncologie Médicale dirigé par le Professeur Véronique Trillet-Lenoir au sein du Centre Hospitalier Lyon Sud (Hospices Civils de Lyon). Ce service d’Oncologie Médicale générale est impliqué dans le traitement de patients atteints de tous types de cancer tels que cancers gastro-intestinaux, gynécologiques, mammaires, urologiques, ou ORL. 6 oncologues médicaux à temps plein, un médecin généraliste, 2 fellows étrangers ainsi que 2 internes en oncologie animent l’activité médicale du service en collaboration avec 8 infirmières temps plein et 3 infirmières à temps partiel.

Equipe impliquée dans les essais cliniques de phase précoce

L'équipe est composée de 3 médecins universitaires à temps plein (Pr. Véronique Trillet-Lenoir, Pr. Gilles Freyer et Dr. Benoît You), 1 fellow étranger, 3 infirmières de Recherche Clinique à temps plein et 4 assistantes de Recherche Clinique à temps plein. Environ 50 patients par an avec différents types de cancers adressés par tous les services médicaux et chirurgicaux des Hospices Civils de Lyon sont incluables dans des essais cliniques de phase précoce. 12 lits d’hospitalisation classiques des services d’oncologie médicale et d’hématologie sont dédiés aux essais cliniques d’Oncologie et d’Hématologie.

Plateau Technique

L’équipe fait partie de la Fédération d’onco-hématologie et, à ce titre, a accès à des lits d’hospitalisation complète, des lits d’hospitalisation de jour, au plateau technique médico-chirurgical du CH Lyon-Sud et aux Services de réanimation ainsi qu'à l'Unité de Reconstitution Centralisée des agents cytotoxiques (URCC). Le Service est structuré avec 10 lits d’hospitalisation classique, un hôpital de jour de 10 lits ainsi qu’une unité de consultation.

Unité de Biomathématiques et Pharmacologie

La Recherche Fondamentale et Translationnelle est réalisée au sein de l'Equipe universitaire EA3738 dirigée par le Professeur Gilles Freyer. Il s'agit de travaux plus fondamentaux sur la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) in silico et de travaux en collaboration avec l'industrie pharmaceutique lors du développement de médicaments anticancéreux. L'équipe est à la pointe du progrès dans différents domaines:

  • Traitement des données cliniques,
  • Expertise en pharmacocinétique-pharmacodynamie de population (PK-PD) tant phénoménologique que mécanistique,
  • Expertise en modélisation des systèmes complexes.

Formations

Plateau Technique

L’analyse des données et la modélisation nécessitent d’importants moyens de traitement tant au niveau de la puissance de calcul, que de la capacité de stockage sans oublier la sécurité et la confidentialité. A cette fin nous avons mis en place une plateforme présentant un haut niveau de performance et de sécurité.

En ce qui concerne le matériel, le Laboratoire est équipé d’un réseau d’ordinateurs puissants couplés à un serveur Dell™ permettant le stockage, la confidentialité et la sauvegarde des données.

Les outils de calcul implantés sont statistiques (Splus®, SAS®), mathématiques comme Matlab®, et spécifiques de la modélisation en pharmacocinétique individuelle et en pharmacocinétique-pharmacodynamie de population, à savoir APIS (cinétiques individuelles linéaires, temps optimaux de prélèvements), NONMEM® (cinétiques de population, méthode à effets mélangés, permettant l’analyse de covariables, et l’établissement de relations PK-PD), WinPOPT, PFIM et Trial Simulator® (design d’essais thérapeutiques), WinBUGS, Monolix,….

Expertise analytique

Au sein du Laboratoire de Biochimie le Professeur Jérôme Guitton a la responsabilité des développements de dosages grâce à un équipement acquis par les HCL, ce spécialement pour les Phases I, permettant le couplage de la chromatographie liquide - spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).

Plateau Technique

Le Laboratoire dispose des équipements nécessaires au dosage de la plupart des agents anticancéreux. Ce sont essentiellement des équipements de chromatographie liquide ou gazeuse, à savoir :

  • 9 chaînes HPLC (dont 2 dédiées aux dosages d’anticancéreux) munies de détecteurs UV à barrette de diodes, et/ou de détecteurs fluorimétriques,
  • 3 chaînes de chromatographie gazeuse dont 2 équipées de détection FID, et 1 équipée de spectromètre de masse,
  • 1 chaîne de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS),
  • 1 spectrophotomètre à absorption atomique avec four.

Le couplage LC-MS/MS est un outil analytique majeur pour les études de métabolisme en raison de son aptitude à fournir à la fois des informations qualitatives (identification des métabolites) et quantitatives (pharmacocinétique) avec une spécificité et une sensibilité inégalées et rendant possible la détection de concentrations infimes d’analyte.