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Dessin d'essais de Phase IEn collaboration avec le Laboratoire de l'EA 3738 en charge de la pharmacométrie et de la modélisation à la Faculté de Médecine Lyon-Sud, les médecins et chercheurs de la Plateforme peuvent établir un design traditionnel 3 + 3 d'essai de phase I ou d'essais plus sophistiqués de phase I-II incluant des escalades de dose basées sur des modèles (i.e. CRM,...), ou des adaptations de doses guidées par la pharmacocinétique ou la PK-PD. Les praticiens ont un intérêt particulier dans l'identification à l'aide de la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique-pharmacogénétique (PK-PD-PG) de la dose optimale et des temps optimaux d'administration du médicament, administré seul ou en combinaison avec d'autres agents. |
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Conduite d'essais de Phase ILes équipes de la Plateforme d'essais de phase I ont les compétences nécessaires pour réaliser les essais de phase I et de phase II en oncologie médicale. Certains d'entre eux ont suivi des formations avec des équipes nord-américaines, internationalement reconnues pour les essais cliniques de phase précoce. La Plateforme a conduit avec succès plusieurs études de phase I et II sponsorisées par l'industrie ou au niveau académique, études publiées dans des revues internationales à comité de lecture (Cf Publications). Plusieurs audits ont validé son haut niveau de qualité pour la conduite et la gestion d'essais cliniques. Ceci a conduit à être labellisé par l'INCa (Institut National du Cancer) en tant que Centre d'essais cliniques de phase précoce en November 2010. |
ModélisationL’expertise du Laboratoire, reconnue au niveau international, présente deux volets complémentaires, la pharmacologie clinique des anticancéreux et la modélisation en pharmacocinétique-pharmacodynamie (PK-PD) de population, phénoménologique ou mécanistique. Cela implique le traitement de données continues ou catégorielles. Ces thématiques sont sous la responsabilité de plusieurs chercheurs dont le Pr Michel Tod, pharmacien, ainsi que les Drs Pascal Girard et Benjamin Ribba, biomathématiciens. Avec l'aide des Laboratoires Sandoz (Bâle, Suisse) Pascal Girard et Brigitte Tranchand, ont fondé en 1992 un groupe international, le «Population Approach Group in Europe» (PAGE), qui réunit chaque année plus de 300 personnes dans une ville européenne différente. Depuis ils sont membres du Comité d’organisation et du Comité scientifique du PAGE, qui joue en Europe un rôle majeur dans l’évolution des techniques de modélisation numérique appliquées à la Pharmacologie Clinique. Benjamin Ribba est spécialiste de la modélisation des systèmes complexes. Il s’intéresse aux différentes approches de construction de modèles PK-PD physiologiques et développe des études qualitatives de l’efficacité des anticancéreux évalués par notre équipe clinique. Il développe également des projets d’optimisation des schémas d’administration. Michel Tod est spécialiste des modèles PK-PD et PB-PK, des techniques de planification d’expérience et des approches bayésiennes visant à l’optimisation des posologies. Il a développé différents logiciels dans ces domaines. |
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AnalytiqueLa qualité des résultats des dosages de médicaments et de leurs métabolites est essentielle pour la détermination ultérieure de leur pharmacocinétique ou de leur bioéquivalence. La qualité est la résultante à la fois d'un programme de contrôle de qualité et d'assurance qualité mis en place au laboratoire de biochimie du CH Lyon-Sud. Les dosages des médicaments anticancéreux sont réalisés, sous la responsabilité du Pr Jérôme Guitton, en accord avec les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL), relayées par le GBEA (Guide de Bonne Exécution des Analyses) afin d'assurer la qualité et la transparence de l'ensemble des opérations analytiques. Trois principes essentiels sont respectés : procédures écrites, contrôles de qualité, archivage. La mise au point de techniques de dosage des médicaments nécessite une rigueur scientifique associée à des compétences dans le domaine de la chimie analytique et dans le domaine de la pharmacologie. Au sein de l’EA3738, le Professeur Jérôme Guitton assure ces mises au point pour les médicaments inclus dans nos études, notamment pour les dosages réalisés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS-MS). A l’heure actuelle divers médicaments sont dosés par LC-MS-MS, dont le 5-fluorouracile, l’épirubicine, l’étoposide, l’irinotécan, la vinorelbine et le docétaxel. Cette infrastructure offre la possibilité de doser les nouveaux agents ciblés (inhibiteurs de la tyrosine kinase, anticorps, etc …), en fonction des kits disponibles. Le Dr Brigitte Tranchand apporte son expertise scientifique acquise depuis plus de 20 ans au sein du Laboratoire de Pharmacocinétique du Centre Léon-Bérard, pour l’assurance qualité des résultats des dosages. |
L’Equipe a participé aux Comités d’organisation et scientifiques de nombreuses manifestations scientifiques, et a été instigatrice de divers séminaires dont :